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真菌“侦探” 监测真菌探病原

发布时间:20-01-09 阅读:747

本报记者 贾晓宏

显微镜放大年夜400倍,就能看到一个巧妙的天下。

在这个天下里,真菌自由从容地绽放着姿态:有的像纺锤,有的像镰刀,有的像鹿角,有的像豆荚……

在北京协和病院查验科的医生眼中,真菌很美,“染色之后,就像一幅浑然天成的泼墨画。”查验科微生物组组长王瑶看着显微镜下的天下,有些陶醉。

标致的背后,每每危急四伏。

“它们种类富厚,习惯迥异,而且善于冒充,藏匿很深……”王瑶和真菌打了十多年交道,她认识真菌的标致,更懂得真菌的危险,“有些真菌,对付人体来说,便是标致的恶魔。”

耐心捉拿

“嗖……”

一份标本,被送至真菌实验室。标原先自呼吸科收治的一位肺炎患者。

患者叫大年夜夷易近,是位务农的农夷易近,今年38岁。

蓝本康健的大年夜夷易近,几个月前忽然感到到乏力、盗汗,体重随之显着下降,短短三个月之内,体重竟降了14公斤。

大年夜夷易近开始以为没苏息好,但很快他就开始发热,持续不退。

大年夜夷易近到病院拍了胸部CT,医生看到CT片,大年夜吃一惊。原先应该是纹理清晰的双肺,竟然遍布孔洞,一眼看去,白点斑驳,就像散落在黑纸上的一个个蜂窝,远看就像晒干的丝瓜络。大年夜夷易近不知道这些白点意味着什么,医生清楚,这些斑驳之处着实都是肺泡被真菌吞噬后形成的空洞。“必须要遏制这种趋势。”医生综合影像片和大年夜夷易近的症状,做出诊断,大年夜夷易近患“间质性肺炎”。

大年夜夷易近又去了几家病院,诊断集中在“间质性肺炎”或“干燥综合征”,治疗手段大年夜体类似——上抗生素!能用的都用上,有针对细菌的,有针对真菌的,还用上了激素……全方位“大年夜轰炸”后,大年夜夷易近的病情一度好转,体温显着改良,但激素一停,病情就反复。

不堪病痛熬煎,大年夜夷易近来到了北京协和病院。

协和病院呼吸科里的肺炎患者,病情都属疑难,而大年夜夷易近是最瑰异的一个。医生高度狐疑是真菌感染,但大年夜夷易近此前在其他病院做过真菌检测,结果显示:没有致病真菌。

思索再三,医生照样抉择再给大年夜夷易近做一次真菌检测。取自信年夜夷易近肺部组织以及淋趋承的真菌标本,被送到了真菌实验室。

收到标本后的第一件事,是培养真菌。“就像‘养孩子’似的。”王瑶说,不合的真菌要住在不合的培养箱里面。35℃的培养箱主要用来培养人体内采集的真菌,“培养箱里的温度与人体内温度近似。”28℃的培养箱相称于常温培养,得当于培养体表的真菌。真菌实验室里还有四个“酒柜”,里面装着一瓶又一瓶“红酒”,这是培养采集自血液中的真菌。

捉拿真菌,不仅必要技巧,更必要耐心。有水平的查验职员,就像老练的侦察,要静得下心,沉得住气,“长得快的真菌两三天就长成一个菌落,长得慢的,有的得等待两个月。”王瑶说。

大年夜夷易近的真菌标本被分成两部分,分手培养:一部分标本送到了35℃培养箱;另一部分标本接种在另一个培养皿中,放在28℃培养箱中。为何要分在两处培养?由于,王瑶他们在大年夜夷易近的肺组织和淋趋承组织病理切片中,都找到了一种异常特殊的真菌孢子,虽然异常少量,但具有范例形态特性——像香肠一样细长,而且中心有分隔。“我们高度狐疑大年夜夷易近感染的是一种奇特的真菌——马尔尼菲篮状菌。”王瑶说。

马尔尼菲篮状菌是篮状菌属中的一种。大年夜部分的篮状菌都不会激发人类的康健问题,然则马尔尼菲篮状菌是致病的,这一真菌在自然情况中的滥觞还不是很明确,但南方竹鼠的带菌率很高。

颠末排查,来自南方的大年夜夷易近没打仗过竹鼠,艾滋病病毒检测也是阴性,但王瑶的疑虑仍未排除,“他被诊断过患干燥综合征,这是一种免疫系统疾病,相对来说,免疫系统缺陷患者,更轻易感染真菌。”

3天后,35℃培养箱中的真菌标本,越长越像酵母菌,“显微镜下看起来就像一根根小喷鼻肠。”但在28℃培养皿中,真菌标本却长成了别的一副样子容貌:毛茸茸的,而且孕育发生了红酒的颜色……“丝状真菌,这便是马尔尼菲篮状菌。”王瑶说。

“你看,这真菌多狡猾,它竟然会变形。”王瑶边说,边操作着显微镜。28℃时,马尔尼菲篮状菌出现为菌丝形态;35℃时,就变成了酵母形态。“假如没有28℃的培养结果,马尔尼菲篮状菌很轻易被误以为是酵母菌。”王瑶说,马尔尼菲篮状菌从体温状态的酵母形态,“变形”为菌丝形态必要专门的培养前提,只必要两三天,就能长出像扫帚一样长长的枝蔓,还会孕育发生血色素。这种切换,对付履历不敷富厚的真菌检测职员来说,很轻易轻忽。

检测结果被送回呼吸科,有的放矢,很快,大年夜夷易近的病情彻底好转。

不仅仅是马尔尼菲篮状菌,还有曲霉、念珠菌……这些真菌都是“要命”的。像大年夜夷易近这样感染了奇特马尔尼菲篮状菌的患者,近年来协和病院已经诊断了30多例。

正确袭击

真菌,是一种已进化了亿万年的微生物,漫衍在世界的每一个角落。

墙壁上的黑霉是真菌,豆腐乳的红曲霉是真菌,发面、酿啤酒离不开的酵母菌也是真菌,蘑菇、木耳、灵芝,这都是真菌……

“真菌家族”的成员跨越10万种。北京协和病院查验科主任徐英春说,这此中对人类和动物致病的真菌大年夜约500多种。“我们要‘捉拿’的,便是这500多种迫害人类康健的‘真凶’。”

“真菌只要侵蚀人体,就会很‘麻烦’。”徐英春说,长在体表的真菌就很难杀灭,比如儿童高发的鹅口疮,成人高发的脚气。“如果侵入人体,造成侵袭性真菌病,那就更阴险了。”

59岁的老杨,得了“怪病”。

远远看以前,老杨像留了络腮胡子,但轻细走近一点儿就能看到,着实老杨根本没有胡子,他嘴唇周围以及鼻子整个溃烂,结痂成玄色。

5年前,老杨的鼻梁上开始呈现结节,还长出一点儿红斑。这点儿小小的变更,老杨根本没在意。结节、红斑的势力范围赓续扩大年夜,从鼻梁向下,再从嘴唇扩展到唇周,这依然没引起老杨的留意。

一年半前,更大年夜的麻烦来了:老杨不仅仅是相貌上丢脸了,他开始嗓子痒,用饭都成了难题,一用饭就咳嗽。脸上的结节也开始溃烂,形成焦痂……老杨这才到当地病院反省。病情进展很快,老杨开始发热、满身淋趋承肿大年夜,鼻子、口咽、鼻咽部呈现大年夜面积溃烂,到处都能看到脓液。

病虽怪,但诊断不难,当地病院很快确定老杨是真菌感染。医生给老杨开出了一种抗真菌药。老杨吃了药,症状有所好转。5个月后,老杨停药。真菌很快卷土重来。此次老杨再吃药,没用了!

协和病院,成了老杨着末的盼望。

老杨的真菌检测标本被送到了真菌室,检测结果显示:老杨感染的是多变根毛霉。当地病院用的抗真菌药效果不好。

那老杨,该用什么药?

“‘武器’太少了。”王瑶说,现在抗真菌药物的种类异常有限。长在体表的真菌,可以选择的“武器”数来数去也不跨越10种,而老杨感染的这种真菌,对很多抗真菌药物天然耐药。像造血干细胞移植患者、肿瘤化疗患者、大年夜量应用广谱抗菌药的患者,相对来说更轻易呈现严重的真菌感染。这些患者蓝本自身的抵抗力水平就低,一旦真菌侵入体内,很轻易伸展发展。假如不能早期诊断出来,应用抗菌药分歧理,等到疾病严重时,就有可能造成无药可用的场所场面。

抓出“真凶”,只是开始,真菌“侦察”还要认真选择最恰当的“武器”,祛除真菌。

给老杨找药的义务,交到了真菌室“药敏组”,这里专门认真给患者筛选最相宜的药物。

“有些真菌天然耐药,是他们与生俱来的本领。”王瑶说,真菌在亿万年的进化中,分外是近年来在与各类药物的斗争中,一些真菌还练出了“后天免疫力”。老杨感染的真菌种类异常明确,但当地病院选择应用的抗真菌药并不是最佳选择。几种药物同时比对,很快,查验科给老杨选出了最得当的抗真菌药——两性霉素B。

换了一种抗真菌药,老杨的病情迅速好转。“体温降下来了,满身淋趋承肿大年夜的环境也显着改良。”5个月后,老杨满脸的“络腮胡子”已经消掉,规复了皮肤原先的颜色,只是真菌吞噬后落下的瘢痕,很难规复。

时候监测

2016年,一种名为“耳念珠菌”的超级真菌打击美国,并波及举世20多个国家。

真菌,从幕后忽然杀到台前。“超级”两个字,阐明这种耳念珠菌具备了耐药性。数据显示,美国暴发超级真菌后,耳念珠菌血流感染患者90天逝世亡率高达58%。“跨越一半的耳念珠菌血流感染患者,便是被这种微生物打倒了。”徐英春说。

“今朝抗真菌药物不多,但美国盛行的这种耳念珠菌对多种抗真菌药都孕育发生了耐药。”徐英春说,美国超级真菌暴发后,北京协和病院立即对以往积累的菌种库进行检索,发明我国耳念珠菌的发生率低于1/2000例。但与美国的耳念珠菌不一样,中国检测出来的耳念珠菌病例中,菌株并没有发生多重耐药。再进行更深入的科研攻关,发明我国的耳念珠菌和美国的超级真菌的滥觞地不合。同样都是耳念珠菌,美国的这种耳念珠菌有可能来自印度,我国分离出来的耳念珠菌,和美国的超级真菌叫一个名字,但“家乡”不一样,还没有发生耐药。

超级真菌的呈现,匆匆使我国加快了对真菌的盛行病学与耐药性监测的脚步,这是有效指示临床抗感染治疗、遏制真菌耐药形势恶化的关键。

监测真菌,可不轻易。“纯真一种检测措施,不能绝对判断出患者感染的是哪种真菌。”徐英春说,真菌检测中,除了老例的形态学检测外,还要共同分子核酸检测、血清学检测、组织病理诊断、影像诊断等多种手段,综合判断。

监测真菌,还必要足够的积累。早在2009年,在原国家卫生部合理用药专家委员会支持下,徐英春牵头成立海内首其中国病院侵袭性真菌病钻研型监测收集,今朝积累的临床菌种资本已经达到3万例。

2019年11月,全国真菌病监测网国家中间在北京协和病院设立,全国已经成立31个省级监测中间,并且设立了741家哨点病院。

天天,在北京协和病院各病区连接查验科的专用通道中,“嗖!嗖!嗖!”的声音赓续响起,徐英春、王瑶和30多位同事,在侵袭性真菌病机制钻研与精准诊断北京市重点实验室里繁忙着,耐心捉拿着破坏人体康健的“真凶”,为更多的患者供给加倍精准的诊疗。本报记者 阎彤/摄 制图/焦剑



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